Амлодипин – лекарственное средство, которое используется преимущественно для лечения гипертонической болезни. Амлодипин также используется при ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности. Международное непатентованное наименование амлодипина – Amlodipine. В статье мы разберем, что такое амлодипин, инструкция по применению, при каком давлении принимать и как часто.
Состав препарата
Амлодипин (C20H25ClN2O5, Mr = 408,9 г/моль) имеет хиральный центр и представляет собой рацемат. Лекарственное вещество содержится в препаратах в виде белого порошка, который плохо растворяется в воде. Безилаты представляют собой соли бензолсульфоновой кислоты.
Форма выпуска препарата
Амлодипин выпускают в виде таблеток. Препарат был утвержден в России в 1990 году. Амлодипин также продается в комбинации со следующими активными веществами: алискирен, аторвастатин, периндоприл, телмисартан, валсартан, олмесартан, гидрохлоротиазид и индапамид. Комбинированные медикаменты (капсулы или таблетки) отпускаются по рецепту.
Описание фармакодинамики и фармакокинетики препарата
Амлодипин обладает антигипертензивными, вазодилатирующими и антиишемическими свойствами. Он снижает общее периферическое сопротивление, верхнее, а также нижнее артериальное давление, снимает ангинозную или нейрогенную боль, улучшает транспорт кислорода в сердечную мышцу. Эффекты обусловлены ингибированием притока кальция через кальциевые каналы L-типа в кардиомиоциты и сосудистые клетки гладкой мускулатуры.
Дигидропиридины во многих отношениях образуют однородную группу. Тем не менее, амлодипин, который имеет важное значение на протяжении многих лет, характеризуется особыми кинетическими свойствами: вещество обладает более высокой и постоянной биодоступностью по сравнению с другими дигидропиридинами, а также имеет очень долгий период полувыведения (в среднем около 35 часов). Амлодипин помогает нормализовать давление.
Клинические исследования препарата
Дилтиазем и верапамил отличаются от дигидропиридинов не только их химической структурой, но и их эффектами. Хотя они также расширяют артериальные сосуды. Кроме того, они оказывают отрицательное инотропное действие даже в терапевтических дозах. Препараты понижают частоту синусового узла и задерживают AV-проводимость. Субъективно заметные побочные эффекты дилтиазема менее многочисленны, чем дигидропиридинов. Они обычно не вызывают отеков, но могут иногда ухудшать течение миокардиальной недостаточности и вызывать брадикардию.
Верапамил вызывает запор примерно у 30% пациентов. Эти антагонисты кальция также являются субстратами CYP3A4. Поскольку особенно верапамил ингибирует несколько цитохромов, а также P-гликопротеин, вещество обладает значительным потенциалом для взаимодействия, например, с дигоксином. Амлодипин не обладает вышеперечисленными недостатками и характеризуется лучшей переносимостью.
Эффекты блокаторов кальциевых каналов (БКК) на клинически значимых конечных точках были исследованы в крупных рандомизированных исследованиях в последние годы.
Пациенты старше 60 лет с изолированной систолической гипертензией гораздо реже страдали от инсультов (7,9% в год) при терапии амлодипином, чем плацебо (13,7% в год). Однако статистически значимое снижение сердечно-сосудистой (СС) или общей смертности в этом исследовании не было достигнуто. При употреблении препарата «Амлодипин» у пациентов наблюдалось на 30% меньше СС событий, чем при плацебо-терапии. Исследование может служить важным доказательством того, что БКК также положительно влияет на пациентов.
Бета-блокаторы, диуретики и амлодипин сравнивались в нескольких крупных исследованиях при гипертонии. Ни одно из этих отдельных исследований не выявило значительных различий между исходными веществами. В метаанализе преимущество амлодипина в отношении инсульта может быть рассчитано только в том случае, если в комбинации учитываются дигидропиридины и недигидропиридины. С другой стороны, метаанализ показывает незначительное преимущество бета-блокаторов при остром коронарном синдроме.
При прямом сравнении с ИАПФ амлодипин гораздо чаще вызывает инфаркт миокарда или сердечную недостаточность. Амлодипин не влияет в значительной степени на смертность, в отличие от ИАПФ.
При диабете дигидропиридиновые БКК сокращали продолжительность жизни по сравнению с ИАПФ клинически значимо. В исследовании было показано, что пациенты, которые принимали амлодипин, страдали от тяжелых осложнений со стороны ССС. В одном из немногих долгосрочных исследований функция почек лучше сохранялась при диабетической нефропатии с ингибиторами АПФ в течение 5 лет, чем с амлодипином.
Польза от двух недавно опубликованных метаанализов не идентична, поскольку они частично отличаются от выбора исследований. В одном из исследований делается вывод, что общие результаты сердечного инфаркта, сердечной недостаточности и СС осложнений чаще возникают с антагонистами кальция, чем с другими антигипертензивными средствами.
Второй метаанализ, как упоминалось выше, обнаружил значительное снижение инсультов (на 13%) и почти значительно повышенный риск (12%) коронарных событий по сравнению с бета-блокаторами. Однако в отдельном анализе сравнения с ИАПФ в этой работе также обнаружили значительные недостатки лечения амлодипионом (в отношении инфаркта миокарда).
Антагонисты кальция при ИБС
Быстродействующие формы дигидропиридинов могут привести к усилению ишемии миокарда. По данным метаанализа амлодипин ухудшал течение стенокардии в четыре раза чаще, чем при приеме других антигипертензивных препаратов. Пациентам после острого инфаркта миокарда и с нестабильной стенокардией противопоказано принимать дигидропиридины или другие БКК. Дигидропиридины у таких пациентов поднимают риск смертности от сосудистых катастроф.
Амлодипин, по-видимому, не влияет пагубно на стабильную ИБС, но надежды на возможные антиатеросклеротические эффекты были опровергнуты. В двух недавно опубликованных исследованиях амлодипин в качестве дополнения к традиционной терапии не влиял на ангиографические данные по сравнению с плацебо. Число смертельных случаев или ИМ также не изменилось, но в обоих исследованиях амлодипин уменьшил количество последующих коронарных катастроф. Пока ученые не могут ответить, чем вызван данный эффект. Низолдипин и фелодипин также применяются для лечения хронической стенокардии, но их влияние на осложнения ИБС не зафиксировано.
Недигидропиридины оказывают более выраженный эффект на пациентов с ИБС, нежели амлодипин. Последнее исследование с верапамилом показало небольшое снижение числа смертей и риска сердечного приступа по сравнению с плацебо с сохраненной функцией левого желудочка.
С другой стороны, у пациентов с плохой функцией желудочка или с выраженной сердечной недостаточностью смертность при приеме амлодипина была такой же, как и с плацебо. Аналогичное исследование с дилтиаземом не оказывало никакого общего влияния на СС события и смертность. Только в ретроспективном анализе можно было бы продемонстрировать преимущество для пациентов, не имеющих отеков в легких. У пациентов со стабильной стенокардией верапамил был столь же эффективным в исследовании, как и метопролол. СС осложнения наблюдались у 31% и 29% субъектов. СС смертность составляла 4,7% в обеих группах.
Миокардиальная недостаточность
БКК до сих пор не тестировались в качестве лекарства против миокардиальной недостаточности. Многие из них отрицательно влияют на сердечную недостаточность. Существует два исследования с амлодипином: первое показало возможное увеличение выживаемости при приеме амлодипина (в сочетании с гликозидами, диуретическими препаратами и ингибиторами АПФ). Второе исследование не подтвердило положительный эффект медикаментозного препарата. Однако также не было зафиксировано существенного увеличения смертности при использовании препарата.
Комбинация верапамила с трандолаприлом согласно недавним исследованиям может помочь пациентам с миокардиальной недостаточностью. Такая же комбинация препаратов привела к заметному снижению альбуминурии при диабете и гипертонии с тем же снижением АД по сравнению с более большими дозами отдельных лекарств.
Показания к применению препарата
Таблетки «Амлодипин» применяются чаще всего для терапии артериальной гипертонической болезни и профилактики стабильной и вазоспастической стенокардии. Препарат способствует понижению АД, помогает замедлить пульс и сочетается с другими веществами.
Противопоказания к использованию препарата
Амлодипин противопоказан при гиперчувствительности. Другие противопоказания к применению лекарства «Амлодипин»:
- Тяжелая гипотензия;
- Кардиогенный шок;
- Аортальный стеноз;
- Нестабильная стенокардия;
- Инфаркт миокарда и тяжелая печеночная дисфункция.
Полные меры предосторожности можно найти в аннотации к лекарственному средству «Амлодипин».
Побочные действия препарата
Наиболее частым побочным эффектом является отек (удержание воды в тканях). Головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, сонливость, усталость и покраснение лица часто встречаются из-за вазодилатации и гипотонии. Иногда артериальное давление слишком сильно падает. Боль в нижней части живота и тошнота являются двумя более распространенными побочными действиями. Возможны многочисленные другие побочные эффекты, в том числе редкая пролиферация тканей.
В очень редких случаях возникают серьезные СС расстройства и воспаление печени при приеме препарата. Однако степень, в которой эти случаи связаны с использованием амлодипина, не является выявленной. Усиление гепатотоксичности препарата наблюдается при комбинации с другими средствами.
Амлодипин: способ и дозировка препарата
Многие спрашивают: как принимать амлодипин. Согласно инструкции по применению стандартная доза для взрослых составляет от 5 мг до 10 мг. В более высоких дозах побочные реакции возникают чаще.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Из-за длительного периода полувыведения (от 35 до 50 часов) препарат рекомендуется принимать только один раз в день. Детям от 6 лет медикамент не рекомендуется. Принимают препарат только с разрешения врача.
Аналоги препарата
Основные торговые наименования заменителей медикамента «Амлодипин»:
- Верапамил;
- Нифедипин;
- Каптоприл;
- Бисопролол.
Передозировка препарата
Все существующие БКК действуют путем связывания с медленными кальциевыми каналами в клеточных мембранах. БКК уменьшают поток кальция в клетки, что приводит к ингибированию 2 фазы в клетках Пуркинье, кардиомиоцитах и сосудистых гладкомышечных клетках. В сердечной мышце быстрый приток кальция вызывает связывание миозина и актина, а также мышечное сокращение. Различные классы ККБ, препятствуя притоку ионов, вызывают снижение сократимости миокарда и периферическую артериальную вазодилатацию.
БКК оказывают следующие эффекты на сосудистую и сердечную системы:
- Периферическая вазодилатация;
- Отрицательный хронотропный эффект (снижение ЧСС через ингибирование синусового узла);
- Отрицательный дромотропный эффект (снижение сердечной проводимости через ингибирование атриовентрикулярного узла);
- Отрицательный инотропный эффект (снижение сократимости сердца).
Другие физиологические реакции на передозировку ККБ включают подавление высвобождения инсулина из поджелудочной железы и снижение доступности свободных жирных кислот для миокарда. Эти факторы вызывают гипергликемию, лактоацидоз и снижают сократительную способность сердца.
Прогноз передозировки препарата зависит от следующих факторов:
- Количество принятого лекарства;
- Возраст пациента;
- Основные болезни;
- Первоначальный сердечный ритм;
- Время, прошедшее до начала лечения;
- Наличие кардиостимулятора.
Осложнения, которые могут возникнуть при передозировке препаратом:
- Сердечная аритмия;
- Кома;
- Аноксическая энцефалопатия от продолжительной гипоксии центральной нервной системы (ЦНС);
- Кишечная непроходимость;
- Инфаркт кишечника;
- Некардиогенный отек легких;
- Аспирационная пневмония;
- Смерть.
При передозировке препарата «Амлодипин» требуется срочно вызвать скорую помощь. Передозировка может закончиться смертельным исходом.
Амлодипин: взаимодействие с другими препаратами
Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие антагонистов кальциевых рецепторов. В некоторых случаях это может привести к опасным для жизни состояниям. Лекарственные взаимодействия с теофиллином и эрготамином нельзя исключать. Сок грейпфрута может немного увеличить концентрацию амлодипина в плазме. При потреблении небольшого количества грейпфрута осложнения не возникают. Потребление более одного литра в день не рекомендуется.
Амлодипин биотрансформируется в неактивные метаболиты в печени и имеет высокий метаболизм первого прохода. Исследователи говорят, что при назначении препаратов необходимо учитывать фермент CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как азоловые противогрибковые препараты, могут повысить концентрацию вещества в плазме. Повышение содержания амлодипина может привести к передозировке. Индукторы CYP могут снизить уровень препарата в крови.
Совет! Если препарат понижает давление ниже установленной нормы, рекомендуется обратиться к доктору. В некоторых случаях необходимо повышать давление, чтобы избежать фатальных последствий.